บทความ

Elafibranor (GFT505) Powder - ยาใหม่สำหรับการศึกษาการรักษาของ NASH

Elafibranor คืออะไร (GFT505)

Elafibranor (GFT505) ผง (923978-27-2) เป็นยาทดลองที่ยังมีการวิจัยอยู่ การศึกษาและพัฒนาโดย Genfit นั้นมีพื้นฐานมาจากประสิทธิภาพของ Elafibranor (GFT505) ผง (923978-27-2) ในการต่อสู้กับโรคเช่นโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์, ภาวะไขมันผิดปกติ, ความต้านทานต่ออินซูลินและโรคเบาหวาน

Elafibranor (GFT505) กลไกการออกฤทธิ์

ผง Elafibranor (GFT505) เป็นยารักษาช่องปากที่ทำงานกับเชื้อ PPAR ทั้งสามชนิด ประกอบด้วย PPARa, PPARd และ PPARg อย่างไรก็ตามมันทำหน้าที่หลักใน PPARa

กลไกการกระทำของ Elafibranor นั้นซับซ้อนเนื่องจากมีการรับปัจจัยร่วมกับตัวรับนิวเคลียร์แตกต่างกัน เป็นผลให้สิ่งนี้นำไปสู่การควบคุมความแตกต่างของยีนเช่นเดียวกับผลกระทบทางชีวภาพ

ผง Elafibranor (GFT505) มีความสามารถในการระบุและจัดทำกิจกรรมตัวรับนิวเคลียร์แบบเลือก (SNuRM) ส่งผลให้ประสิทธิภาพดีขึ้นด้วยผลข้างเคียงที่ลดลง

ทั้งโมเลกุลต่อเนื่องและ pluripotent ได้พิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการต่อสู้กับสภาวะต่าง ๆ พวกเขารวมถึงความต้านทานต่ออินซูลินและโรคเบาหวาน, การอักเสบ, โรคอ้วนและไขมันในสามซึ่งเป็นลักษณะการเพิ่มขึ้นของ HDL คอเลสเตอรอลและลดคอเลสเตอรอล LDL และไตรกลีเซอไรด์

ความแตกต่างระหว่างกลไกการออกฤทธิ์ของ Elafibranor และของสารอื่น ๆ ที่มีเป้าหมาย PPARs ใน NASH (steatohepatitis ที่ไม่มีแอลกอฮอล์) คือข้อเท็จจริงที่ว่ามันไม่ได้แสดงกิจกรรม PPARy ทางเภสัชวิทยาใด ๆ

เป็นผลให้ Elafibranor ผู้ใช้ไม่พบผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งาน PPARy ผลข้างเคียงดังกล่าวรวมถึง; การกักเก็บของเหลวอาการบวมน้ำและน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นล้วนเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นโรคหัวใจวาย

Elafibranor (GFT505) สำหรับการศึกษาการรักษาของแนช

NASH (ไม่มีแอลกอฮอล์ steatohepatitis) เป็นโรคตับซึ่งนำไปสู่การอักเสบและความเสื่อมของเซลล์ตับรวมถึงการสะสมของไขมันซึ่งเป็นที่รู้จักกันว่าหยดไขมัน โดยทั่วไปแล้วภาวะสุขภาพบางอย่างเช่นโรคเมตาบอลิซึมโรคเบาหวานประเภท 2 และโรคอ้วนเป็นสาเหตุอันดับหนึ่งของโรคติดเชื้อทางเดินหายใจชนิดไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH) และโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD)

Elafibranor (GFT505) Powder - ยาใหม่สำหรับการศึกษาการรักษาของ NASH

วันนี้หลายคนกำลังทุกข์ทรมานจากโรคร้ายแรงนี้ ส่วนที่น่ากลัวเกี่ยวกับมันคือมันอาจนำไปสู่โรคตับแข็งซึ่งเป็นเงื่อนไขที่ทำให้ตับไม่สามารถทำงานได้ นอกจากนี้ยังสามารถพัฒนาไปสู่โรคมะเร็งตับและในบางกรณีทำให้เสียชีวิต

ข่าวที่น่าเศร้าเกี่ยวกับ NASH (steatohepatitis ที่ไม่มีแอลกอฮอล์) คือมันไม่ได้เลือกตามอายุและยังคงส่งผลกระทบต่อทุกคน ยิ่งไปกว่านั้นอาการของโรคอาจไม่มีอาการและไม่มีใครรู้ว่าพวกเขากำลังทุกข์ทรมานจากโรคจนกว่าจะก้าวไปสู่ขั้นต่อไป

แผลเป็นและการอักเสบที่เกิดจาก NASH (ไม่มีอาการติดเชื้อที่ไม่มีแอลกอฮอล์) อาจนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนเกี่ยวกับหัวใจและปอด มีหลายคนที่ตอนนี้ทุกข์ทรมานจากเงื่อนไขนี้ที่มาจากโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์นักวิจัยกำลังมองหาตัวเลือกการรักษาอื่นนอกเหนือจากการปลูกถ่ายตับ

หนึ่งในยาที่กำลังศึกษาสำหรับการรักษา NASH คือผง Elafibranor (GFT505) (923978-27-2) จนถึงตอนนี้มันได้แสดงให้เห็นว่าก่อให้เกิดผลในเชิงบวกต่อทั้งสองลักษณะสำคัญของโรคคือบอลลูนและการอักเสบ ความงามของมันคือมันทนได้สูงและไม่ค่อยจะทำให้ใครทนทุกข์ทรมานจากผลข้างเคียงใด ๆ ด้วยเหตุนี้สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาจึงได้กำหนดวิธีการใช้ยานี้อย่างรวดเร็ว การรักษา NASH.

ปัจจุบันผง Elafibranor (GFT505) อยู่ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ซึ่งได้รับการขนานนามว่าเป็น RESOLVE IT

แก้ไข-IT

เป็นการศึกษาระดับโลกที่เริ่มต้นในช่วงไตรมาสแรกของ 2016 ซึ่งได้รับการสุ่มควบคุมโดยใช้ยาหลอกในอัตราส่วน 2: 1 และ double-blind ผู้ป่วยที่มีส่วนร่วมในการศึกษาครั้งนี้คือผู้ที่ได้รับผลกระทบจาก NASH (NAS> = 4) และพังผืด (F2 หรือ F3) โดยที่ตับถูกทำลายจนเด่นชัดตลอดการศึกษาผู้ป่วยจะได้รับยา Elafibranor (GFT505) 120mg หรือยาหลอกวันละครั้ง

ผู้ป่วยหนึ่งพันคนแรกที่ลงทะเบียนจะช่วยแสดงให้เห็นว่า NASH สามารถรักษาได้ด้วย Elafibranor (GFT505) โดยไม่ทำให้อาการพังผืดแย่ลงเมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอก

กลุ่มแรกได้รับการลงทะเบียนในเดือนเมษายน 2018 และการวิเคราะห์ผลลัพธ์จะรายงานในช่วงปลาย 2019 ข้อมูลที่รายงานจะตรวจสอบว่า Elafibranor ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐฯหรือไม่และได้รับการอนุมัติตามเงื่อนไขจาก European Medicines Agency หรือที่รู้จักกันดีในชื่อ EMA โดย 2020

การศึกษาได้ก้าวไปข้างหน้าในเดือนธันวาคม 2018 เมื่อคณะกรรมการตรวจสอบความปลอดภัยของข้อมูล (DSMB) รับรองความต่อเนื่องของการทดลองโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงใด ๆ นั่นคือหลังจากการตรวจสอบข้อมูลความปลอดภัยที่ได้วางแผนไว้ล่วงหน้าหลังจากสามสิบเดือน

Elafibranor (GFT505) Powder - ยาใหม่สำหรับการศึกษาการรักษาของ NASH

ผลการศึกษาพรีคลินิกและการศึกษาทางคลินิกก่อนการรักษา NASH

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Elafibranor ในการรักษา NASH ได้รับการประเมินในอดีตผ่านรูปแบบของโรคที่หลากหลาย ในช่วง 5 2a มีการทดลองหลายรูปแบบในประชากรที่แตกต่างกันของผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากโรคเมตาบอลิ มันรวมผู้ที่มีโรคเบาหวานประเภท 2 หรือ pre- โรคเบาหวานและไขมันในเลือดผิดปกติ ในระหว่างการศึกษาพบว่า Elafibranor ส่งเสริม;

  • ลดความเสี่ยงต่อการเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจ
  • ลดเครื่องหมายของการบาดเจ็บที่ตับ
  • คุณสมบัติต้านการอักเสบ
  • ความไวของอินซูลินเพิ่มขึ้น
  • ภาวะธำรงดุลกลูโคส
  • รายละเอียดของไขมัน cardioprotective

การทดลองเฟส 2b ที่เปิดตัวใน 2012 เป็นการทดลองที่ใหญ่ที่สุดและเป็นการศึกษาระดับนานาชาติครั้งแรกที่เกิดขึ้นจริงบน NASH จากนั้น Elafibranor ได้บรรลุจุดสิ้นสุดของ FDA ที่แนะนำ "ความละเอียดของ NASH โดยไม่ทำให้พังผืดแย่ลง" นั่นเป็นจุดสิ้นสุดหลักสำหรับการทดลองใช้ 3 ระดับโลกที่ยังคงดำเนินต่อไป

พบว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา NASH ด้วย Elafibranor สังเกตการปรับปรุงในเครื่องหมายความผิดปกติของตับเช่น ALP, GGT และ ALT ผ่านการประเมินจุดปลายรองมีการสังเกตว่าปริมาณ Elafibranor (GFT505) 120mg ให้ผลการรักษาต่อปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับ NASH พวกเขารวมถึง;

  • ฤทธิ์ต้านการอักเสบ
  • การปรับปรุงความไวของอินซูลินและการเผาผลาญกลูโคสในผู้ป่วยเบาหวาน
  • ปรับปรุงระดับของไลโปโปรตีนและไขมันพลาสม่า
ประสิทธิผลของ Elafibranor ในการรักษา NASH สำหรับเด็ก

อัตราที่เด็กกำลังทุกข์ทรมานจากโรคอ้วนเพิ่มขึ้นอย่างมากทำให้เป็นปัญหาสุขภาพที่เพิ่มขึ้น ในการศึกษาทำใน 2016 นั้นก็สังเกตได้ว่า NAFLD(โรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์) ส่งผลต่อประมาณ 10-20% ของประชากรเด็ก นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าเด็ก NAFLD จะเป็นสาเหตุหลักของภาวะตับวายพยาธิสภาพของตับและการปลูกถ่ายตับในเด็กและวัยรุ่น

ในเดือนมกราคม 2018 มีการเปิดตัวโครงการเด็กอย่างเป็นทางการของ NASH โดยคำนึงว่า Elafibranor เป็นยาตัวเดียวที่พิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการรักษา NASH ในผู้ใหญ่และอยู่ในขั้นตอนการพัฒนาในการรักษาเด็ก

Elafibranor สามารถใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ ในการรักษา NASH ได้หรือไม่?

เป็นที่ชัดเจนแล้วว่า Elafibranor มีประสิทธิภาพในการรักษา NASH เมื่อใช้ด้วยตนเอง อย่างไรก็ตามเนื่องจากความซับซ้อนของการเจ็บป่วยมันสามารถใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ ในการจัดการของพังผืดที่ตับ, NASH และการเจ็บป่วยร่วมของพวกเขา

Elafibranor (GFT505) ความหมายอื่น

ในการรักษาโรค cholstasis

Cholestasis เป็นภาวะที่เกิดจากการเสื่อมของน้ำดีและการไหลเวียนของน้ำดีผ่านถุงน้ำดีและลำไส้เล็กส่วนต้น มันอาจนำไปสู่การแย่ลงของโรคทางระบบและโรคตับ, ตับวายและแม้กระทั่งความจำเป็นในการปลูกถ่ายตับ จากการศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าผง Elafibranor (GFT505) ช่วยลดเครื่องหมายทางชีวเคมีในพลาสมาดังนั้นการพิสูจน์ว่ามันมีประโยชน์ในการรักษาโรค cholestasis

โรคเบาหวาน

โรคเบาหวานเป็นภาวะที่เกิดจากการมีน้ำตาลหรือกลูโคสในเลือดมากเกินไป มีผลกระทบต่อคนทั่วโลกประมาณสี่ร้อยล้านคน หนึ่งพัฒนาโรคเบาหวานประเภท 2 เมื่อร่างกายของพวกเขาไม่สามารถผลิตและใช้อินซูลินได้ตามปกติ

งานวิจัยเกี่ยวกับ elafibranor แสดงให้เห็นว่ามันช่วยลดความก้าวหน้าของโรคเบาหวานประเภท 2 ในสองวิธี คนแรกคือการปรับปรุงการเผาผลาญกลูโคสในร่างกาย

นอกจากนี้ยังช่วยเพิ่มความไวของอินซูลินในกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่อรอบนอก

Elafibranor (GFT505) Powder - ยาใหม่สำหรับการศึกษาการรักษาของ NASH

บทสรุป

การศึกษา Elafibranor เป็นข่าวดีสำหรับผู้ที่ทุกข์ทรมานจาก NASH ผู้ป่วยมากกว่าแปดร้อยรายได้รับการรับประทานและแสดงว่ามีประโยชน์มีความหวังว่าผู้คนจะไม่ต้องได้รับการปลูกถ่ายตับอีกต่อไป

ไม่มี Elafibranor ปฏิกิริยาระหว่างยา ตรวจพบด้วย sitagliptin, simvastatin หรือ warfarin ซึ่งบ่งชี้ว่าสามารถใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ ได้อย่างปลอดภัย Elafibranor สามารถทนต่อร่างกายได้ดีและไม่แสดงผลข้างเคียงใด ๆ

อ้างอิง

  1. วิธีการวิจัยการแปลในโรคเบาหวานโรคอ้วนและไม่มีแอลกอฮอล์แก้ไขโดย Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, หน้า 261
  2. PPARs ในเซลลูล่าร์และ - การเผาผลาญพลังงานทั้งหมดของร่างกายแก้ไขโดย Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
  3. โรคอ้วนและระบบทางเดินอาหาร, ปัญหาของคลินิกระบบทางเดินอาหารในภาคเหนือ, Octavia Pickett-Blakely, ลินดาเอลี, หน้า 1414-1420
2019-07-23 ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร
เกี่ยวกับดินเหนียว