บล็อก

Elafibranor (GFT505) Powder - ยาใหม่สำหรับการศึกษาการรักษาของ NASH

Elafibranor คืออะไร (GFT505)

Elafibranor (GFT505) ผง (923978-27-2) เป็นยาทดลองที่ยังอยู่ระหว่างการวิจัย โดยหลักแล้วการศึกษาและพัฒนาโดย Genfit ขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพของ Elafibranor (GFT505ผง (923978-27-2) ในการต่อสู้กับโรคเช่นโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์, ภาวะไขมันผิดปกติ, ความต้านทานต่ออินซูลินและโรคเบาหวาน

 

Elafibranor (GFT505) กลไกการออกฤทธิ์

ผง Elafibranor (GFT505) เป็นการรักษาช่องปากที่ทำงานกับ PPAR สามชนิดย่อย ได้แก่ PPARa, PPARd และ PPARg อย่างไรก็ตามส่วนใหญ่ทำหน้าที่ใน PPARa

กลไกการออกฤทธิ์ของ Elafibranor มีความซับซ้อนเนื่องจากมีการคัดเลือกปัจจัยที่แตกต่างกันไปยังตัวรับนิวเคลียร์ ด้วยเหตุนี้จึงนำไปสู่การควบคุมความแตกต่างของยีนและผลทางชีววิทยา

ผง Elafibranor (GFT505) สามารถระบุและจัดทำโปรไฟล์กิจกรรมโมดูเลเตอร์ตัวรับนิวเคลียร์แบบเลือก (SNuRMs) เป็นผลให้มีประสิทธิภาพที่ดีขึ้นและลดผลข้างเคียง

ทั้งโมเลกุลต่อเนื่องและ pluripotent ได้พิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการต่อสู้กับสภาวะต่าง ๆ พวกเขารวมถึงความต้านทานต่ออินซูลินและโรคเบาหวาน, การอักเสบ, โรคอ้วนและไขมันในสามซึ่งเป็นลักษณะการเพิ่มขึ้นของ HDL คอเลสเตอรอลและลดคอเลสเตอรอล LDL และไตรกลีเซอไรด์

ความแตกต่างระหว่างกลไกการออกฤทธิ์ของ Elafibranor กับสารประกอบอื่น ๆ ที่กำหนดเป้าหมาย PPARs ใน NASH (steatohepatitis ที่ไม่มีแอลกอฮอล์) คือข้อเท็จจริงที่ว่ามันไม่ได้แสดงฤทธิ์ PPARy ทางเภสัชวิทยาใด ๆ

เป็นผลให้ Elafibranor ผู้ใช้ไม่พบผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งาน PPARy ผลข้างเคียงดังกล่าวรวมถึง; การกักเก็บของเหลวอาการบวมน้ำและน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นล้วนเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นโรคหัวใจวาย

 

Elafibranor (GFT505) สำหรับการศึกษาการรักษาของแนช

NASH (nonalcoholic steatohepatitis) เป็นโรคตับซึ่งนำไปสู่การอักเสบและการเสื่อมของเซลล์ตับรวมทั้งการสะสมของไขมันซึ่งเรียกอีกอย่างว่าไขมันหยด โดยปกติภาวะสุขภาพบางอย่างเช่นกลุ่มอาการเมตาบอลิกโรคเบาหวานประเภท 2 และโรคอ้วนเป็นสาเหตุอันดับหนึ่งของโรคสเตียรอยด์ที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH) และโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD)

 

Elafibranor (GFT505) Powder - ยาใหม่สำหรับการศึกษาการรักษาของ NASH

 

วันนี้หลายคนกำลังทุกข์ทรมานจากโรคร้ายแรงนี้ ส่วนที่น่ากลัวเกี่ยวกับมันคือมันอาจนำไปสู่โรคตับแข็งซึ่งเป็นเงื่อนไขที่ทำให้ตับไม่สามารถทำงานได้ นอกจากนี้ยังสามารถพัฒนาไปสู่โรคมะเร็งตับและในบางกรณีทำให้เสียชีวิต

ข่าวเศร้าเกี่ยวกับ NASH (steatohepatitis ที่ไม่มีแอลกอฮอล์) คือมันไม่ได้เลือกอายุและยังคงส่งผลต่อทุกคน ยิ่งไปกว่านั้นสัญญาณของโรคอาจไม่มีอาการและอาจไม่มีใครรู้ว่าพวกเขากำลังทุกข์ทรมานจากโรคจนกว่าจะลุกลามไปสู่ระยะต่อไป

แผลเป็นและการอักเสบที่เกิดจาก NASH (ไม่มีอาการติดเชื้อที่ไม่มีแอลกอฮอล์) อาจนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนของหัวใจและปอด หลายคนที่กำลังทุกข์ทรมานจากภาวะนี้ซึ่งมีต้นกำเนิดมาจากโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์นักวิจัยกำลังมองหาทางเลือกในการรักษาอื่น ๆ นอกเหนือจากการปลูกถ่ายตับ

หนึ่งในยาที่กำลังศึกษาสำหรับการรักษา NASH คือผง Elafibranor (GFT505) (923978-27-2) จนถึงตอนนี้มันได้แสดงให้เห็นว่าก่อให้เกิดผลในเชิงบวกต่อทั้งสองลักษณะสำคัญของโรคคือบอลลูนและการอักเสบ ความงามของมันคือมันทนได้สูงและไม่ค่อยจะทำให้ใครทนทุกข์ทรมานจากผลข้างเคียงใด ๆ ด้วยเหตุนี้สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาจึงได้กำหนดวิธีการใช้ยานี้อย่างรวดเร็ว การรักษา NASH.

ปัจจุบันผง Elafibranor (GFT505) อยู่ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ซึ่งเรียกว่า RESOLVE IT

แก้ไข-IT

เป็นการศึกษาทั่วโลกที่เริ่มในไตรมาสแรกของปี 2016 ซึ่งเป็นการศึกษาแบบสุ่มควบคุมด้วยยาหลอกในอัตราส่วน 2: 1 และ double-blind ผู้ป่วยที่มีส่วนร่วมในการศึกษานี้ ได้แก่ ผู้ที่เป็นโรค NASH (NAS> = 4) และพังผืด (ระยะ F2 หรือ F3 ซึ่งความเสียหายของตับเป็นสิ่งที่น่าสังเกตอยู่แล้วตลอดการศึกษาผู้ป่วยจะได้รับยา Elafibranor (GFT505) 120 มก. หรือยาหลอกวันละครั้ง

ผู้ป่วยหนึ่งพันคนแรกที่เข้าร่วมจะช่วยแสดงว่า NASH สามารถรักษาได้ด้วย Elafibranor (GFT505) โดยไม่ทำให้พังผืดแย่ลงเมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอก

กลุ่มแรกได้รับการลงทะเบียนในเดือนเมษายน 2018 และการวิเคราะห์ผลลัพธ์จะรายงานในช่วงปลาย 2019 ข้อมูลที่รายงานจะตรวจสอบว่า Elafibranor ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐฯหรือไม่และได้รับการอนุมัติตามเงื่อนไขจาก European Medicines Agency หรือที่รู้จักกันดีในชื่อ EMA โดย 2020

การศึกษาได้ก้าวไปข้างหน้าในเดือนธันวาคม 2018 เมื่อคณะกรรมการตรวจสอบความปลอดภัยของข้อมูล (DSMB) รับรองความต่อเนื่องของการทดลองโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงใด ๆ นั่นคือหลังจากการตรวจสอบข้อมูลความปลอดภัยที่ได้วางแผนไว้ล่วงหน้าหลังจากสามสิบเดือน

 

Elafibranor (GFT505) Powder - ยาใหม่สำหรับการศึกษาการรักษาของ NASH

 

ผลการศึกษาพรีคลินิกและการศึกษาทางคลินิกก่อนการรักษา NASH

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Elafibranor ในการรักษา NASH ได้รับการประเมินในอดีตผ่านรูปแบบโรคต่างๆ ในระยะ 5 เฟส 2a มีการทดลองกับประชากรต่าง ๆ ที่เป็นโรคเมตาบอลิซึม รวมถึงผู้ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 หรือก่อนเป็นเบาหวานและไขมันในเลือดผิดปกติในหลอดเลือด ในระหว่างการศึกษาพบว่า Elafibranor ส่งเสริม;

  • ลดความเสี่ยงต่อการเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจ
  • ลดเครื่องหมายของการบาดเจ็บที่ตับ
  • คุณสมบัติต้านการอักเสบ
  • ความไวของอินซูลินเพิ่มขึ้น
  • ภาวะธำรงดุลกลูโคส
  • รายละเอียดของไขมัน cardioprotective

การทดลองเฟส 2b ที่เปิดตัวใน 2012 เป็นการทดลองที่ใหญ่ที่สุดและเป็นการศึกษาระดับนานาชาติครั้งแรกที่เกิดขึ้นจริงบน NASH จากนั้น Elafibranor ได้บรรลุจุดสิ้นสุดของ FDA ที่แนะนำ "ความละเอียดของ NASH โดยไม่ทำให้พังผืดแย่ลง" นั่นเป็นจุดสิ้นสุดหลักสำหรับการทดลองใช้ 3 ระดับโลกที่ยังคงดำเนินต่อไป

พบว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา NASH ด้วย Elafibranor สังเกตเห็นการปรับปรุงตัวบ่งชี้ความผิดปกติของตับเช่น ALP, GGT และ ALT จากการประเมินจุดสิ้นสุดทุติยภูมิมีข้อสังเกตว่าปริมาณ Elafibranor (GFT505) 120 มก. ให้ผลการรักษาต่อปัจจัยเสี่ยงของคาร์ดิโอเมตาบอลิกที่เกี่ยวข้องกับ NASH ซึ่งรวมถึง;

  • ฤทธิ์ต้านการอักเสบ
  • การปรับปรุงความไวของอินซูลินและการเผาผลาญกลูโคสในผู้ป่วยเบาหวาน
  • ปรับปรุงระดับของไลโปโปรตีนและไขมันพลาสม่า
ประสิทธิผลของ Elafibranor ในการรักษา NASH สำหรับเด็ก

อัตราที่เด็กกำลังทุกข์ทรมานจากโรคอ้วนเพิ่มขึ้นอย่างมากทำให้เป็นปัญหาสุขภาพที่เพิ่มขึ้น ในการศึกษาทำใน 2016 นั้นก็สังเกตได้ว่า NAFLD(nonalcoholic fatty liver disease) มีผลต่อประมาณ 10-20% ของประชากรเด็ก นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่า NAFLD ในเด็กอาจเป็นสาเหตุหลักของความล้มเหลวของตับพยาธิสภาพของตับตลอดจนการปลูกถ่ายตับในเด็กและวัยรุ่น

ในเดือนมกราคม 2018 มีการเปิดตัวโปรแกรม NASH สำหรับเด็กอย่างเป็นทางการโดยทราบว่า Elafibranor เป็นยาชนิดเดียวที่พิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการรักษา NASH ในผู้ใหญ่และอยู่ในขั้นตอนการพัฒนาในการรักษาเด็ก

Elafibranor สามารถใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ ในการรักษา NASH ได้หรือไม่?

เป็นที่ชัดเจนแล้วว่า Elafibranor มีประสิทธิภาพในการรักษา NASH เมื่อใช้ด้วยตัวเอง อย่างไรก็ตามเนื่องจากความซับซ้อนของอาการป่วยจึงสามารถใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ ในการจัดการพังผืดในตับ NASH และโรคร่วมของพวกเขาได้

 

Elafibranor (GFT505) ความหมายอื่น

ในการรักษาโรค cholstasis

Cholestasis เป็นภาวะที่เกิดจากความบกพร่องในการสร้างน้ำดีและการไหลผ่านถุงน้ำดีและลำไส้เล็กส่วนต้น อาจนำไปสู่การเลวลงของโรคทางระบบและโรคตับตับวายและแม้แต่ความจำเป็นในการปลูกถ่ายตับ จากการศึกษาทางคลินิกพบว่าผง Elafibranor (GFT505) ช่วยลดเครื่องหมายทางชีวเคมีในพลาสมาได้จึงพิสูจน์ได้ว่าสามารถเป็นประโยชน์ในการรักษาโรค cholestasis

โรคเบาหวาน

โรคเบาหวานเป็นภาวะที่เกิดจากการมีน้ำตาลหรือกลูโคสในเลือดมากเกินไป มีผลกระทบต่อคนทั่วโลกประมาณสี่ร้อยล้านคน หนึ่งพัฒนาโรคเบาหวานประเภท 2 เมื่อร่างกายของพวกเขาไม่สามารถผลิตและใช้อินซูลินได้ตามปกติ

การวิจัยเกี่ยวกับ elafibranor แสดงให้เห็นว่าสามารถลดการลุกลามของโรคเบาหวานประเภท 2 ได้สองวิธี ประการแรกคือการปรับปรุงการเผาผลาญกลูโคสในร่างกาย

นอกจากนี้ยังช่วยเพิ่มความไวของอินซูลินในกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่อรอบนอก

 

Elafibranor (GFT505) Powder - ยาใหม่สำหรับการศึกษาการรักษาของ NASH

 

สรุป

การศึกษา Elafibranor เป็นข่าวดีสำหรับทุกคนที่เป็นโรค NASH จากการที่ได้รับยาทางปากให้กับผู้ป่วยมากกว่าแปดร้อยคนจนถึงปัจจุบันและแสดงให้เห็นว่ามีประโยชน์มีความหวังว่าผู้คนจะไม่ต้องรับการปลูกถ่ายตับอีกต่อไป

ไม่มี Elafibranor ปฏิกิริยาระหว่างยา ตรวจพบด้วย sitagliptin, simvastatin หรือ warfarin ซึ่งบ่งชี้ว่าสามารถใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ ได้อย่างปลอดภัย Elafibranor สามารถทนต่อร่างกายได้ดีและไม่แสดงผลข้างเคียงใด ๆ

 

อ้างอิง

  1. วิธีการวิจัยการแปลในโรคเบาหวานโรคอ้วนและไม่มีแอลกอฮอล์แก้ไขโดย Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, หน้า 261
  2. PPARs ในเซลลูล่าร์และ - การเผาผลาญพลังงานทั้งหมดของร่างกายแก้ไขโดย Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
  3. โรคอ้วนและระบบทางเดินอาหาร, ปัญหาของคลินิกระบบทางเดินอาหารในภาคเหนือ, Octavia Pickett-Blakely, ลินดาเอลี, หน้า 1414-1420

 

เนื้อหา

 

 

2019-07-23 ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร
ว่างเปล่า
เกี่ยวกับดินเหนียว